A preparação do elenco durou dois meses e as gravações levaram mais ou menos o mesmo tempo. Os atores participaram de oficinas de máscaras, aulas de canto e outras atividades de interação. Uma lista com nomes capazes de fazer inveja em qualquer autor da Globo - ainda mais em época de dificuldade de escalação para protagonistas.
Entre os intérpretes que aparecem nos seis capítulos de ''Afinal, O Que Querem as Mulheres?'' estão Tarcísio Meira, Vera Fischer, Osmar Prado, Dan Stulbach, Eliane Giardini, Lavínia Vlasak, Letícia Sabatella, Rodrigo Santoro e Letícia Spiller, entre outros. ''Todo mundo quer trabalhar com o Luiz. Ele respeita o ator. É impressionante a capacidade que ele tem de explorar cinema, teatro e televisão em um único produto'', valoriza Letícia Spiller, que interpreta Sofia, mulher que engravida de André no fim da série.
As aulas de canto do elenco se justificam pela cena de um sonho que André tem quando vai parar no CTI, ao passar mal. O psicólogo se vê morto e, durante o velório, todas as mulheres que passaram por sua vida se reúnem em um número musical. Além disso, Michel também empresta sua voz na interpretação de ''Nome à Pessoa'', música da abertura de ''Afinal, O Que Querem as Mulheres?''. ''Meus trabalhos têm uma ligação forte com a música, principalmente depois de 'Hoje É Dia de Maria 2'. Ela valoriza a dramaturgia e é um tempero a mais para o público'', analisa o diretor.

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