Embora tenha sido o protagonista de muitos faroestes, Wayne também trabalhou em produções de outros gêneros. Só com John Ford foram mais de 15 filmes, entre os quais ‘‘Sangue de Heróis’’ (48), ‘‘Depois do Vendaval’’ (52) e ‘‘Rastros de ódio’’ (56). Com o diretor Howard Hawks fez ‘‘Rio Vermelho’’ (49), ‘‘Onde Começa o Inferno’’ (59), ‘‘Hatari’’ (62) e ‘‘El Dorado’’ (67). Com John Huston, fez ‘‘O Bárbaro e a Gueixa’’ (58). Ganhou um Oscar por sua atuação em ‘‘Bravura Indômita’’.
John Wayne também fez uma desastrada incursão como produtor e diretor. ‘‘O Álamo’’ (1960), uma superprodução, consumiu 12 milhões de dólares o levou praticamente à falência. Em seu último filme, ‘‘O Último Pistoleiro’’ (76), ele fazia um personagem que sofria de câncer e morria pelas costas. Foi um filme profético: Wayne morreu de câncer no pulmão, em 11 de junho de 1979, aos 72 anos.

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